Morfologická fenotypizace organotropních nádorových buněk triple negativního karcinomu prsu hledajících mozkovou a kostní tkáň 

Organotropní metastázy karciomu prsu vykazují nenáhodný vzorec metastazování do kostí, mozku, plic a jater. Teorie „seed and soil“ předpokládá, že nádorové buňky mají spojení s určitými typy prostředí. Systematická review z 96 studií zjistila, že TNBC (triple negativní karcinom prsu) je asociován s kratším časem do vzniku mozkových metastáz než luminální subtypy. 

Jedním z faktorů, který přispívá k organotropicitě je nádorové mikroprostředí. Buňky hledající mozkovou tkáň MDA-MB-231 interagují s astrocyty, což vede k aktivaci imunitní odpovědi, která přispívá k chemorezistenci a růstu tumoru. Naopak zablokování chemokinu CXCL12, který přispívá k zaměření buněk kostní dřeně, redukuje schopnost metastazovat do plic a lymfatických uzlin. 

Ve studii DeCastra a kol. (Frontiers in Cell and Developmental Biology, february 2022, volume 10, article 790410) byly použity TNBC buňky linie MDA-MB231, které byly upraveny k predilekčnímu metastazování do mozku (MDA-BR) a kostí (MDA-BO) s cílem zjistit fenotypické znaky mezi jednotlivými liniemi. 

Tato studie ukazuje, že buňky MDA-BO a MDA-BR mohou být rozlišeny na základě morfologie oddělených i adherentních buněk, jejich migračním potenciálem a na PY-paxillin adhesní fenotypy na kolagenovém proteinu. Tato protruzivní morfologie MDA-BO (paradoxně včetně větších velikostí) hraje roli ve schopnosti založení kostních metastáz navzdory osteocytům, které mají dlouhé dentritické výběžky v kostních kanálcích. 

Buňky MDA-BR vykazovaly minimální změnu morfologie oproti parentální (původní linii) buněk. Nicméně změny v genové a proteinové expresi se nemusí manifestovat ve 2D sledování na sklíčku. Sledování ve 2D prostředí byo největší limitací samotné studie. Další práce by měla směřovat k designu systémů, které budou zahrnovat komplexnější prostředí a popis provázání fyzikální charakteristiky buněk na základě genové a proteinové exprese. Není dále jasné, jestli lze výsledky studie aplikovat v praxi k analýze organotropicity klonů buněk na základě morfologie, protože ve studii byla použita jedna původní buněčná linie. 

Souhrn článku sepsal MUDr. Vojtěch Tlustý