Trodelvy
Zkrácená informace o léčivém přípravku 
Celosvětově je karcinom prsu nejčastěji diagnostikovanou malignitou a hlavní příčinou smrti u žen. Rekurence se objevují u signifikantního podílu pacientek: 16,6 % pro vzdálené metastázy. V současnosti je stratifikace rizika řízena postižením lymfatických uzlin, nicméně pacientky v rámci stejného stadia nemoci mohou vykazovat zcela jiný klinický průběh onemocnění. To může napovídat, že dochází ke komplexní dynamické interakci mezi nádorovými buňkami a imunitním systémem.
V posledních letech se množí důkazy, že TIL (tumor infiltrující lymfocyty) mají hlavní efekt na klinické atributy onemocnění a můžou ovlivnit odpověď tumoru na různé terapeutické režimy. TIL prokázaly také, že mají prognostický význam u HER2+ a TNBC (triple negativních) karcinomů. Tumory s vyšší inifltrací TIL mají lepší prognózu a lepší odpověď na terapii adjuvantní, neoadjuvantní a terapii PD-1/PD-L1 monoklonálními protilátkami.
Skórování TIL se dostalo do klinické praxe jako biomarker u TNBC – úroveň důkazu 1b v rámci 16th. St.Gallen International Breast Cancer Conference. Skórovací systém TIL probíhá dle metody představené dle International Immuno Oncology Biomarker Working Group on Breast Cancer. Metoda využívá hematoxylin-eosin barvení a visuální aspekci ke skórování TIL.
V rámci studie, která byla představena Locy a kolektivem v časopise Frontiers in Immunology (february 2022, volume 13, article 794175) byly kladeny otázky, zda současné skórování TIL je zlatým standardem. Jaká je konkordance mezi IHC analýzou a metodou nanoString nCouter® profilem genové exprese? Jaký je vztah mezi TIL skóre a expresí specifických genů?
V rámci studie byly vyšetřeny histologické vzorky od 12 pacientek s karcinomem prsu reprezentující TNBC, ER/PR+ a HER2+ karcinomy bez předchozí terapie. Byla zkoumána variabilita mezi hodnocením jednotlivými hodnotiteli i variabilita hodnocená v rámci stejného vzorku samotným hodnotitelem v odstupu času.
Byla pozorována variabilita v TIL skóre jak mezi patology samotnými, tak i v hodnocení stejného vzorku stejným patologem v odstupu času za použití hematoxilin-eosin barvení mezi všemi vzorky TIL. Tato variabilita nutí ke zlepšení systému TIL skóre. Ke zlepšení dojde při barvení IHC specifickými protilátkami proti CD8+ T lymfocytů. Dále v rámci studie byla zkoumána korelace mezi IHC barvením (TIL-IHC) a použitím nanoString nCouter® (TIL-NS) – zkoumajícím set 770 genů ke zlepšení TIL skórování.
Bylo zjištěno, že exprese 104 genů pozitivně koreluje s TIL-IHC a TIL-NS u tumorů definovaných jako imunitně horké a současně 62 genů bylo výrazně méně exprimováno u tumorů imunitně horkých. Současně bylo zjištěno, že tyto geny jsou spojeny s progresí tumoru při expresi u neutrofilů a makrofágů. Ovšem tyto geny více exprimované v TIL-NS a imuntně horkém prostředí tumoru mohou vést k aktivaci těchto buněk a zabíjení nádorových buněk. Toto zjištění vede k doměnce, že profil genové exprese funkčních TIL může zlepšit jejich skórovací systém založený na IHC.
Souhrn článku sepsal MUDr. Vojtěch Tlustý