Informace na těchto stránkách jsou určeny pouze pro zdravotnické odborníky
icon

Triple negativní karcinom prsu

Připravujeme
icon

Hormonálně pozitivní karcinom prsu

Připravujeme
icon

Všechny oblasti

TNBC

Určování tumor infiltrujících lymfocytů u karcinomu prsu: Kombinace imunohistochemie a analýzy genové exprese vedoucí ke zlepšení skórovacího systému

17.11.2023

Celosvětově je karcinom prsu nejčastěji diagnostikovanou malignitou a hlavní příčinou smrti u žen. Rekurence se objevují u signifikantního podílu pacientek: 16,6 % pro vzdálené metastázy. V současnosti je stratifikace rizika řízena postižením lymfatických uzlin, nicméně pacientky v rámci stejného stadia nemoci mohou vykazovat zcela jiný klinický průběh onemocnění. To může napovídat, že dochází ke komplexní dynamické interakci mezi nádorovými buňkami a imunitním systémem. 

V posledních letech se množí důkazy, že TIL (tumor infiltrující lymfocyty) mají hlavní efekt na klinické atributy onemocnění a můžou ovlivnit odpověď tumoru na různé terapeutické režimy. TIL prokázaly také, že mají prognostický význam u HER2+ a TNBC (triple negativních) karcinomů. Tumory s vyšší inifltrací TIL mají lepší prognózu a lepší odpověď na terapii adjuvantní, neoadjuvantní a terapii PD-1/PD-L1 monoklonálními protilátkami. 

Skórování TIL se dostalo do klinické praxe jako biomarker u TNBC – úroveň důkazu 1b v rámci 16th. St.Gallen International Breast Cancer Conference. Skórovací systém TIL probíhá dle metody představené dle International Immuno Oncology Biomarker Working Group on Breast Cancer. Metoda využívá hematoxylin-eosin barvení a visuální aspekci ke skórování TIL. 

V rámci studie, která byla představena Locy a kolektivem v časopise Frontiers in Immunology (february 2022, volume 13, article 794175) byly kladeny otázky, zda současné skórování TIL je zlatým standardem. Jaká je konkordance mezi IHC analýzou a metodou nanoString nCouter® profilem genové exprese? Jaký je vztah mezi TIL skóre a expresí specifických genů? 

V rámci studie byly vyšetřeny histologické vzorky od 12 pacientek s karcinomem prsu reprezentující TNBC, ER/PR+ a HER2+ karcinomy bez předchozí terapie. Byla zkoumána variabilita mezi hodnocením jednotlivými hodnotiteli i variabilita hodnocená v rámci stejného vzorku samotným hodnotitelem v odstupu času. 

Byla pozorována variabilita v TIL skóre jak mezi patology samotnými, tak i v hodnocení stejného vzorku stejným patologem v odstupu času za použití hematoxilin-eosin barvení mezi všemi vzorky TIL. Tato variabilita nutí ke zlepšení systému TIL skóre. Ke zlepšení dojde při barvení IHC specifickými protilátkami proti CD8+ T lymfocytů. Dále v rámci studie byla zkoumána korelace mezi IHC barvením (TIL-IHC) a použitím nanoString nCouter® (TIL-NS) – zkoumajícím set 770 genů ke zlepšení TIL skórování. 

Bylo zjištěno, že exprese 104 genů pozitivně koreluje s TIL-IHC a TIL-NS u tumorů definovaných jako imunitně horké a současně 62 genů bylo výrazně méně exprimováno u tumorů imunitně horkých. Současně bylo zjištěno, že tyto geny jsou spojeny s progresí tumoru při expresi u neutrofilů a makrofágů. Ovšem tyto geny více exprimované v TIL-NS a imuntně horkém prostředí tumoru mohou vést k aktivaci těchto buněk a zabíjení nádorových buněk. Toto zjištění vede k doměnce, že profil genové exprese funkčních TIL může zlepšit jejich skórovací systém založený na IHC. 

Souhrn článku sepsal MUDr. Vojtěch Tlustý 

Zdroje:

Locy Hanne, Verhulst Stefaan, Cools Wilfried, Waelput Wim, Brock Stefanie, Cras Louise, Schiettecatte Ann, Jonckheere Jan, van Grunsven Leo A., Vanhoeij Marian, Thielemans Kris, Breckpot Karine  


Assessing Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Breast Cancer: A Proposal for Combining Immunohistochemistry and Gene Expression Analysis to Refine Scoring  
 


Frontiers in Immunology, volume 13, 2022        
 


DOI=10.3389/fimmu.2022.794175    ISSN=1664-3224   

Datum přípravy:
Listopad 2023

Schvalovací kód:
CS-UNB-0451

Související články

Studujte další články od expertů z oboru.

Všechny články

Gilead Sciences s.r.o.
Pujmanové 1753/10a
140 00 Praha 4 – Nusle
IČO: 24268551

© 1996 - 2025 Gilead Sciences s.r.o.

This site is registered on wpml.org as a development site. Switch to a production site key to remove this banner.