Trodelvy
Zkrácená informace o léčivém přípravku
Jsem odborníkem ve smyslu §2a Zákona č. 40/1995 Sb., o regulaci reklamy, ve znění pozdějších předpisů, čili jsem osobou oprávněnou předepisovat léčivé přípravky nebo osobou oprávněnou vydávat léčivé přípravky.
TNBC
Celosvětově je karcinom prsu nejčastěji diagnostikovanou malignitou a hlavní příčinou smrti u žen. Rekurence se objevují u signifikantního podílu pacientek: 16,6 % pro vzdálené metastázy. V současnosti je stratifikace rizika řízena postižením lymfatických uzlin, nicméně pacientky v rámci stejného stadia nemoci mohou vykazovat zcela jiný klinický průběh onemocnění. To může napovídat, že dochází ke komplexní dynamické interakci mezi nádorovými buňkami a imunitním systémem.
V posledních letech se množí důkazy, že TIL (tumor infiltrující lymfocyty) mají hlavní efekt na klinické atributy onemocnění a můžou ovlivnit odpověď tumoru na různé terapeutické režimy. TIL prokázaly také, že mají prognostický význam u HER2+ a TNBC (triple negativních) karcinomů. Tumory s vyšší inifltrací TIL mají lepší prognózu a lepší odpověď na terapii adjuvantní, neoadjuvantní a terapii PD-1/PD-L1 monoklonálními protilátkami.
Skórování TIL se dostalo do klinické praxe jako biomarker u TNBC – úroveň důkazu 1b v rámci 16th. St.Gallen International Breast Cancer Conference. Skórovací systém TIL probíhá dle metody představené dle International Immuno Oncology Biomarker Working Group on Breast Cancer. Metoda využívá hematoxylin-eosin barvení a visuální aspekci ke skórování TIL.
V rámci studie, která byla představena Locy a kolektivem v časopise Frontiers in Immunology (february 2022, volume 13, article 794175) byly kladeny otázky, zda současné skórování TIL je zlatým standardem. Jaká je konkordance mezi IHC analýzou a metodou nanoString nCouter® profilem genové exprese? Jaký je vztah mezi TIL skóre a expresí specifických genů?
V rámci studie byly vyšetřeny histologické vzorky od 12 pacientek s karcinomem prsu reprezentující TNBC, ER/PR+ a HER2+ karcinomy bez předchozí terapie. Byla zkoumána variabilita mezi hodnocením jednotlivými hodnotiteli i variabilita hodnocená v rámci stejného vzorku samotným hodnotitelem v odstupu času.
Byla pozorována variabilita v TIL skóre jak mezi patology samotnými, tak i v hodnocení stejného vzorku stejným patologem v odstupu času za použití hematoxilin-eosin barvení mezi všemi vzorky TIL. Tato variabilita nutí ke zlepšení systému TIL skóre. Ke zlepšení dojde při barvení IHC specifickými protilátkami proti CD8+ T lymfocytů. Dále v rámci studie byla zkoumána korelace mezi IHC barvením (TIL-IHC) a použitím nanoString nCouter® (TIL-NS) – zkoumajícím set 770 genů ke zlepšení TIL skórování.
Bylo zjištěno, že exprese 104 genů pozitivně koreluje s TIL-IHC a TIL-NS u tumorů definovaných jako imunitně horké a současně 62 genů bylo výrazně méně exprimováno u tumorů imunitně horkých. Současně bylo zjištěno, že tyto geny jsou spojeny s progresí tumoru při expresi u neutrofilů a makrofágů. Ovšem tyto geny více exprimované v TIL-NS a imuntně horkém prostředí tumoru mohou vést k aktivaci těchto buněk a zabíjení nádorových buněk. Toto zjištění vede k doměnce, že profil genové exprese funkčních TIL může zlepšit jejich skórovací systém založený na IHC.
Souhrn článku sepsal MUDr. Vojtěch Tlustý
Locy Hanne, Verhulst Stefaan, Cools Wilfried, Waelput Wim, Brock Stefanie, Cras Louise, Schiettecatte Ann, Jonckheere Jan, van Grunsven Leo A., Vanhoeij Marian, Thielemans Kris, Breckpot Karine
Assessing Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Breast Cancer: A Proposal for Combining Immunohistochemistry and Gene Expression Analysis to Refine Scoring
Frontiers in Immunology, volume 13, 2022
DOI=10.3389/fimmu.2022.794175 ISSN=1664-3224
Datum přípravy:
Listopad 2023
Schvalovací kód:
CS-UNB-0451
Návštěvou našich stránek souhlasíte
s používáním Nastavení souborů cookie
Gilead Sciences s.r.o.
Pujmanové 1753/10a
140 00 Praha 4 – Nusle
IČO: 24268551
© 1996 - 2025 Gilead Sciences s.r.o.
Všechna práva vyhrazena.