Informace na těchto stránkách jsou určeny pouze pro zdravotnické odborníky
icon

Triple negativní karcinom prsu

Připravujeme
icon

Hormonálně pozitivní karcinom prsu

Připravujeme
icon

Všechny oblasti

TNBC

Změny v podtypu u TNBC pacientů bez patologické kompletní odpovědi po neoadjuvantní systémové chemoterapii

17.11.2023

V rámci triple negativního karcinomu prsu (TNBC) identifikoval Lehmann čtyři molekulární subtypy: basal-like (BL) 1, BL2, mezenchymální (M) a luminálně androgenní (LAR). Imunomodulační subtyp (IM) se ukázal být modifikujícím faktorem těchto čtyř podtypů; je primárně řízen tumor-infiltrujícími lymfocyty a může být tedy využit ke zhodnocení nádorového imunitního stavu.  

V této studii byly hodnoceny změny molekulárních subtypů před a po neoadjuvantní terapii (NST) u pacientů s TNBC bez dosažením patologické kompletní remise (pCR) při testování hypotézy, že může dojít ke změně TNBC subtypu vlivem NST. Navíc u pacientů s potvrzenou změnou subtypu bylo testováno, zda došlo i k epitelio-mezenchymální tranzici (EMT), neboť EMT je maligním fenotypem vytvářejícím první krok v potenciálním metastatickém procesu reziduálního tumoru. 

Ze čtyř institucí Pan-Pacific TNBC Consortium data set (Houston, Bangkok, Soul, Tokyo) byli retrospektivně vybráni pacienti splňující následující kritéria: 1) patologické stadium TNBC I–III s NST (2009-2014) 2) TNBC status dle imunohistochemie (IHC) či in-situ hybridizace (ISH) – ER a PR < 1 % 3) bez dosažení pCR po NST 4) FFPE (formalin-fixed, paraffin-embedded) bločky k dispozici jak před NST (biopsie), tak po NST (resekát).  

Párové vzorky tumoru odebrané před a po NST a splňující vstupní kritéria studie byly analyzovány pomocí TNBCtype-IM assay. EMT skóre bylo hodnoceno užitím systému analyzujícím mRNA expresi (George et al.). Pro statistickou analýzu byl použit R software.  

K analýze asociací mezi zkoumanými daty potom Fisherův test (Fisher´s exact test). 

Celkem bylo analyzováno 64 párových vzorků. Medián věku pacientek byl 53 let a 52 % pacientek bylo premenopauzálních v době diagnózy. Z 64 pacientek mělo 20 % klinicky T4 tumor a 53 % postižené lymfatické uzliny. 69 % pacientek bylo léčeno kombinovaným antracyklin-taxanovým režimem zatímco 16 % samotným antracyklinem. Nejčastějším TNBC subtypem před zahájením NST byl BL1 (45 %) následovaný LAR (19 %), M (16 %), UNS (unstable) (12 %) a BL2 (8 %). Z 64 pacientek 36 (56 %) zaznamenalo změnu v TNBC subtypu po NST s odpovídající změnou distribuce subtypů (tj. BL1 14 %, LAR 19 %, M 31 %, UNS 19 % a BL2 17 %). Nejfrekventnější změnu zaznamenal BL1 subtyp s transformací do M subtypu (nejčastější zastoupení před NST versus nejmenší četnost po NST) a M subtyp (nejvyšší četnosti u pacientek po NST). Na druhou stranu žádný tumor netransformoval z M do BL1 subtypu. Z 29 BL1 nádorů před NST 31 % (9/29) nezměnilo subtyp a 38 % (11/29) konvertovalo do M subtypu. Z 5 BL2 tumorů 2 nezměnily svůj fenotyp, 2 kovertovaly do LAR a jeden do M subtypu. Z 10 M subtypů před NST 6 nezměnilo subtyp, jeden konvertoval do BL2, jeden do LAR a zbývající dva byly klasifikovány jako UNS. Z 12 LAR pozitivních subtypů 59 % nezměnilo subtyp a 33 % konvertovalo do BL2. Předléčebná (tj. před NST) IM pozitivita silně korelovala s BL1 subtypem (86 % IM pozitivních tumorů spadalo do BL1 skupiny). 14 pacientek (22 %) vykazovalo IM pozitivitu před NST oproti osmi (12,5 %) po NST. 9 pacientek konvertovalo na IM negativní subtyp a 3 získali po NST IM pozitivitu.  

U pacientek, u kterých došlo po NST ke změně molekulárního subtypu, bylo zaznamenáno zvýšení EMT skóre v 78 % (28/36) v porovnání se skupinou, ve které ke změně subtypu nedošlo (39 %, 11/28). U pacientek s nejfrekventnější transformací BL1 do M dokonce 82 % (9/11) vykázalo zvýšení EMT skóre po NST (jedna pacientka zaznamenala pokles). 

Souhrn: 

Z 64 párových vzorků 36 (56 %) zaznamenalo změnu v TNBC molekulárním subtypu po NST. Nejčastější změnou byla konverze z BL1 do M subtypu (38 %). Nebyla pozorována žádná změna z M do BL1. IM fenotyp byl pozitivní ve 14 případech (22 %) před NST a v 8 případech (12,5 %) po NST. EMT skóre se po NST zvýšilo u 28 (78 %) z 36 pacientek s transformací subytpu oproti 39 % z 28 pacientek bez zaznamenané změny subtypu (p = 0,002254).  

Jedná se o první studii potvrzující frekventní změnu TNBC molekulárního subtypu a IM fenotypu po NST u pacientek bez dosažené pCR a vliv NST na promoci EMT. Tento nález může přispět k vývoji nových modalit adjuvantní terapie TNBC u pacientek bez dosažení pCR. 

Souhrn článku sepsal MUDr. Adam Paulík 

Zdroje:

Masuda H, Harano K, Miura S, Wang Y, Hirota Y, Harada O, Jolly MK, Matsunaga Y, Lim B, Wood AL, Parinyanitikul N, Jin Lee H, Gong G, George JT, Levine H, Lee J, Wang X, Lucci A, Rao A, Schweitzer BL, Lawrence OR, Seitz RS, Morris SW, Hout DR, Nakamura S, Krishnamurthy S, Ueno NT.

 

Changes in Triple-Negative Breast Cancer Molecular Subtypes in Patients Without Pathologic Complete Response After Neoadjuvant Systemic Chemotherapy. 

 

JCO Precis Oncol. 2022 Mar;6:e2000368. 

 

doi: 10.1200/PO.20.00368. PMID: 35294223; PMCID: PMC8939918. 

Datum přípravy:
Listopad 2023

Schvalovací kód:
CS-UNB-0445

Související články

Studujte další články od expertů z oboru.

Všechny články

Gilead Sciences s.r.o.
Pujmanové 1753/10a
140 00 Praha 4 – Nusle
IČO: 24268551

© 1996 - 2025 Gilead Sciences s.r.o.

This site is registered on wpml.org as a development site. Switch to a production site key to remove this banner.