Informace na těchto stránkách jsou určeny pouze pro zdravotnické odborníky
icon

Triple negativní karcinom prsu

Připravujeme
icon

Hormonálně pozitivní karcinom prsu

Připravujeme
icon

Všechny oblasti

TNBC

Imunologický profil predikuje vyhlídky pacientů s TNBC s residuálním onemocněním po neoadjuvantní chemoterapii 

18.11.2023

Triple negativní karcinom (TNBC) je nejagresivnějším podtypem s nejhorší prognózou ze všech podtypů karcinomu prsu. Charakteristický je časným metastazováním především hematogenní cestou a tvorbou viscerálních metastáz. Riziko relapsu TNBC je nejvyšší v prvních letech od diagnózy onemocnění. Z tohoto důvodu je snaha o maximální intenzifikaci terapie u časných stadií onemocnění s cílem co nejvíce snížit riziko relapsu onemocnění.  

Dlouhodobě jedinou léčebnou modalitou byla konvenční cytostatická terapie, v poslední době se do léčebného algoritmu časného TNBC dostávají další preparáty, především imunoterapie v podobě checkpoint inhibitorů a inhibitory poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARP). Pacientky s reziduálním postižením v prsu a/nebo v spádových lymfatických uzlinách po neoadjuvantní chemoterapii (NACHT) mají signifikantně horší prognózu než pacientky, u kterých bylo dosaženo patologické kompletní remise (pCR), a to jak ve smyslu četnosti relapsů onemocnění, tak i ve smyslu celkového přežití. Významnou roli hraje i přítomnost tumor infiltrujících lymfocytů (TILs) v reziduální nádorové tkáni. Pacientky s přítomností TILs mají lepší prognózu než pacientky, u kterých nejsou TILs v nádorovém reziduu po NACHT přítomny. Další možností, jak blíže predikovat riziko relapsu u pacientek s reziduálním postižením po NACHT, je provedení multigenového testování s vytvořením expresních profilů předem vytipovaných genů, které mají vztah k nádorovému onemocnění a jeho mikroprostředí.

V rámci retrospektivní analýzy, jejímž autorem je C. Blaye et al., bylo provedeno zhodnocení reziduálního nádorového postižení u 115 pacientek s TNBC po NACHT. Zhodnocena byla přítomnost TILs, charakteristika reziduálního postižení pomocí standardně používaného skórovacího systému a následně byla provedena extrakce RNA pro provedení multigenového vyšetření. Pomocí panelu NanoString PanCancer IO360 bylo u každé pacientky vyšetřeno 770 genů. Z takto získaných dat byly následně vytvořeny transkriptomické profily odpovídající různému riziku relapsu onemocnění. Celkem u 38 pacientek z této skupiny byl diagnostikován relaps onemocnění v podobě metastatického postižení.

Na základě expresních profilů hodnocených genů byly pacientky rozděleny do pěti podskupin s rozdílnou prognózou onemocnění, která se odvíjela od charakteristik nádorového mikroprostředí, byla úzce spjata s mechanismy odpovídajícími za epiteliálně-mesenchymální tranzici a souvisela s procesy ovlivňující buněčný cyklus. Charakteristiky imunitního mikroprostředí se signifikantně lišily u pacientek s relapsem onemocnění a u pacientek, u kterých relaps onemocnění pozorován nebyl. U pacientek bez relapsu onemocnění bylo nádorové mikroprostředí charakteristické vyšším zastoupením protinádorových imunitních buněk s rozdílným zastoupením v jednotlivých lymfoidních subpopulacích. Finální analýzou bylo identifikováno devět genů se vztahem k imunitní protinádorové odpovědi, které byly signifikantně spojeny s celkovým přežitím pacientek (BLM, GZMM, CXCR6, LILRA1, SPIB, CCL4, CXCR4 a SLAMF7).

Na základě transkriptomických profilů těchto genů bylo vytvořeno skóre (signatura) predikující relaps onemocnění. Dle výsledku provedené multivariační analýzy byly RCB skóre (charakteristika reziduálního nádorového postižení po NACHT ve vztahu k prognóze onemocnění klasifikovaná do čtyř kategorií) a signatura devíti výše uvedených genů nezávislými prediktivními faktory vzdáleného relapsu onemocnění.

Tato studie je tedy jednou z prvních, která pomocí transkriptomických profilů analyzuje imunitní mikroprostředí u pacientek s reziduálním postižením po NACHT a jeho vztah k další prognóze onemocnění. Studií bylo prokázáno, že riziko relapsu onemocnění je výrazně ovlivněno charakteristikami nádorového mikroprostředí a pomocí vyšetření specifických genů se silným vztahem k protinádorové imunitní odpovědi lze predikovat riziko relapsu onemocnění, což může být využito k upřesnění léčebné strategie v rámci následně adjuvantní léčby.

Souhrn článku sepsal MUDr. Miloš Holánek, Ph.D. 

Zdroje:

Blaye C, Darbo É, Debled M, Brouste V, Vélasco V, Pinard C, Larmonier N, Pellegrin I, Tarricone A, Arnedos M, Commeny J, Bonnefoi H, Larmonier C, MacGrogan G. An immunological signature to predict outcome in patients with triple-negative breast cancer with residual disease after neoadjuvant chemotherapy. 

ESMO Open. 2022 Aug;7(4):100502. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100502. Epub 2022 Jun 24. PMID: 35759853; PMCID: PMC9434232. 

Datum přípravy:
Listopad 2023

Schvalovací kód:
CS-UNB-0428

Související články

Studujte další články od expertů z oboru.

Všechny články

Gilead Sciences s.r.o.
Pujmanové 1753/10a
140 00 Praha 4 – Nusle
IČO: 24268551

© 1996 - 2025 Gilead Sciences s.r.o.

This site is registered on wpml.org as a development site. Switch to a production site key to remove this banner.