Prospektivní hodnocení ultrarychlé MRI prsu pro predikci patologické odpovědi po neoadjuvantních terapiích

Neoadjuvantní terapie (NAT) je standardním léčebným postupem u pacientek s karcinomem prsu, zvláště u pacientek s agresivními podtypy onemocnění, jako je triple negativní karcinom (TNBC, triple-negative breast cancer) a HER2 pozitivní karcinom prsu.

NAT sleduje několik základních cílů, mezi které patří možnost provedení prs záchovného výkonu, zmenšení rozsahu operačního výkonu na spádových lymfatických uzlinách a v neposlední řadě i dosažení patologické kompletní remise (pCR), která je zvláště u pacientek s výše zmiňovanými podtypy karcinomu prsu jednoznačně spojena i s lepší dlouhodobou prognózou onemocnění. Zhodnocení léčebné odpovědi na NAT je velice důležité také pro plánování optimálního léčebného postupu v následující léčbě adjuvantní. Neméně důležité pro dosažení co nejlepší léčebné odpovědi je také schopnost predikovat léčebnou odpověď na NAT před jejím zahájením a dle konkrétních prediktivních parametrů léčebné odpovědi, eventuálně volit konkrétní postup v rámci NAT s cílem maximalizace léčebného efektu. Jednou z možností, jak se léčebný efekt NAT pokusit predikovat, je provedení magnetické rezonance se zhodnocením perfuzních parametrů v rámci tzv. ultrafast dynamic contrast-enhanced (UF-DCE) MRI. Jedná se o nový vyšetřovací postup umožňující lepší rozlišení benigních lézí od lézí maligních. Vhodný je také k detekci hypervaskulárních lézí v situacích, kdy je na konvenční dynamické MRI patrno zvýšené sycení okolního parenchymu prsu a tyto léze jsou z tohoto důvodu velice špatně detekovatelné. Role parametrů a informací, které mohou být pomocí UF-DCE MRI získány k predikci efektu NAT, není doposud jednoznačně známa.  

Zhodnocení těchto informací k časné predikci léčebné odpovědi na NAT bylo cílem prospektivní studie francouzských autorů (Ramtohul T. et al., Radiology 305.3 (2022): 565-574). Analýza byla provedena u pacientek s karcinomem prsu, které byly léčeny NAT s následným provedením operačního výkonu, u kterých byla iniciálně provedena UF-DCE MRI v letech 2020–2021. Ke zhodnocení predikce léčebné odpovědi na NAT bylo vybráno celkem šest semikvantitativních parametrů, které byly vypočteny z křivek sycení kontrastní látky u každé pacientky. Následně byly pomocí multivariační logistické regrese identifikovány nezávislé prediktory dosažení pCR a přítomnosti reziduálního onemocnění po neoadjuvantní léčbě. Do studie bylo zařazeno celkem 50 pacientek. Patologická kompletní regrese byla dosažena u 20 pacientek. U těchto pacientek byly pozorovány shodné charakteristiky sycení nádorových lézí kontrastní látkou. Hodnocen byl parametr wash-in slope (WIS), který hodnotí rychlost sycení nádorové tkáně kontrastní látkou. Při cutoff hodnotě WIS 1,6 % za sekundu byla pozorována senzitivita 94 % a specificita 59 % pro predikci dosažení pCR. Dle výsledků multivariační logistické regrese byly jako nezávislé prediktory dosažení pCR popsány WIS parametr větší než 1,6 % za sekundu, HER2 pozitivita a přítomnost tumor infiltrujících lymfocytů v nádorové tkání větší než 10 %.  

Pomocí UF-DCE MRI lze tedy hodnotit agresivitu nádorového onemocnění a predikovat odpověď na NAT u pacientek s karcinomem prsu. Parametr WIS, hodnotící charakter křivky sycení nádorové tkáně kontrastní látkou v čase v rámci ultrarychlé fáze sycení, je nezávislým prediktivním faktorem dosažení pCR. U pacientek s HER2 pozitivním karcinomem prsu byla v případě hodnoty WIS větší než 1,6 % za vteřinu pravděpodobnost dosažení pCR dokonce 22× větší než u pacientek s menší hodnotou WIS. Parametr WIS tedy může být použit jako vhodný prediktor léčebné odpovědi na NAT pomocí zobrazovacích metod, díky čemuž mohou být lépe identifikovány pacientky s vysokým rizikem relapsu onemocnění a následně upraveno schéma neoadjuvantní terapie (např. duální anti-HER2 terapie v kombinaci s chemoterapií s cílem zvýšení pravděpodobnosti dosažení pCR u rizikových pacientek dle parametru WIS). Limitací studie je menší počet pacientek a heterogenita souboru, faktem však je, že tato práce může být podkladem pro větší prospektivní studie hodnotící vliv charakteristik parametru WIS na pravděpodobnost dosažení pCR. Díky tomu by bylo možné již iniciálně přesněji volit charakter a složení NAT a maximalizovat tak její efekt. 

Souhrn článku sepsal MUDr. Miloš Holánek, Ph.D.