Trodelvy
Zkrácená informace o léčivém přípravku 
TNBC představuje 10–15 % ze všech diagnostikovaných případů karcinomu prsu. Má tendenci k rychlejšímu růstu, uzlinovému postižení a metastazování. Celkově je spojen se špatnou prognózou a 5letá míra přežití je 77 % v porovnání s 93 % u ostatních subtypů. Jedná se o heterogenní onemocnění, které se dá rozdělit do 4 podtypů podle profilu genové exprese. Vzhledem k imunohistochemické charakteristice nereaguje na hormonální ani cílenou léčbu, chemoterapie je stále standardní systémovou léčbou. Vývoj nových léků je tedy nezbytně nutný.
TROP2 (Trophoblast cell-surface antigen 2) je transmembránový glykoprotein nadměrně exprimovaný u většiny epiteliálních nádorů a je jedním z mnoha proteinů, kterému je věnován výzkum v rámci léčby zhoubných nádorů. TROP2 byl poprvé objeven v buňkách trofoblastu jako povrchový marker. Gen TACSTD2 umístěný na chromozomu 1p32 kóduje TROP2. TROP2 se skládá z extracelulárních a transmembránových domén a cytoplazmatického konce. Dráha mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK) je aktivována expresí TROP2. Aktivovaná dráha MAPK vede k proliferaci, invazi, migraci a přežití nádorových buněk. TROP2 je nadměrně exprimován u několika karcinomů, jako je kolorektální, pankreatický, žaludeční, spinocelulární ca dutiny ústní, karcinom vaječníků a karcinom prsu. Ve studiích vykazovaly karcinomy s vysokou expresí TROP2 špatnou prognózu. Sacituzumab govitecan je konjugát protilátka-léčivo (ADC) cílený na Trop-2. Sacituzumab govitekan je tvořen protilátkou proti Trop-2 a cytotoxickou komponentou SN-38.
Likviduje TNBC in vitro a in vivo. Do klinické studie s tímto lékem bylo zařazeno 108 pacientů, kteří byli předléčeni více než jednou linií pro metastazující TNBC. U 33,3 % pacientů bylo dosaženo úplné nebo částečné odpovědi na léčbu.
V předchozích výzkumech 88 % nádorů vykazovalo střední až silnou expresi TROP2. Ačkoli vysoká exprese TROP2 vykazovala zlepšení přežití bez progrese, neexistovala žádná kontrolní skupina a velikost vzorku byla malá (n = 48).
Cílem studie: „Trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP2) expression in triple-negative breast cancer Yeonjin Jeon1, Uiree Jo1, Jongmoo Hong2, Gyungyub Gong1 and Hee Jin Le“, publikované 24. 9. 2022 – bylo zjistit, zda mají primární nádory s neoadjuvantní chemoterapií nebo bez ní a metastatické nádory u TNBC různé hladiny exprese TROP2. Byla zkoumána také korelace mezi expresí TROP2 a klinicko-patologickými rysy a byla provedena analýza přežití. Studie probíhala ve třech různých kohortách TNBC. První skupina zahrnovala 715 pacientek, které podstoupily chirurgickou léčbu nádoru prsu a nepodstoupily neoadjuvantní, druhá skupina zahrnovala 66 pacientek, které měly reziduální nádory po neoadjuvantní chemoterapii a jež podstoupily chirurgickou léčbu pro reziduální rakovinu prsu. Třetí skupina zahrnovala 26 pacientek, které podstoupily operaci metastatického karcinomu prsu. Exprese TROP2 byla hodnocena pouze pro membránovou expresi, nikoli pro cytoplazmatickou expresi. Ačkoli ve studii existovala určitá omezení, jednalo se o nejkomplexnější vyšetření exprese TROP2 v TNBC. Hodnoceny byly klinicko-patologické rysy a prognóza, ale také běžné markery, jako jsou EGFR, CK5/6, p53 a Ki-67. Poprvé byla porovnávána exprese TROP2 v primárních a metastatických TNBC a poprvé byla hodnocena exprese TROP2 u pacientů s primární TNBC, kteří dostávali neoadjuvantní chemoterapii. Exprese TROP2 nebyla významně spojena s věkem, histologickým podtypem, nukleárními a histologickými stupni, stadiem, hladinami LVI nebo TIL. Vysoká exprese TROP2 souvisela se špatnou prognózou. Ve třech sledovaných kohortách nebyly žádné významné rozdíly mezi expresí TROP2 a mírou přežití.
Závěrem: Bylo prokázáno, že exprese TROP2 TNBC je podobná bez ohledu na neoadjuvantní léčbu nebo primární nádor/metastázu. Vysoká exprese TROP2 u metastatického TNBC byla identifikována jako negativní prognostický faktor, proto někteří pacienti s vysokou expresí TROP2 mohou mít prospěch z ADC pro TROP2. Mělo by být tedy provedeno další hodnocení prediktivní hodnoty exprese TROP2 a stanovení indikace k cílené léčbě.
Souhrn článku sepsala MUDr. Eva Čmuchařová
Zkrácená informace o léčivém přípravku TRODELVY k dispozici ZDE.