Trodelvy
Zkrácená informace o léčivém přípravku 
Triple negativní karcinom prsu (TNBC) je definován imunohistochemickou expresí estrogenového a progesteronového receptoru méně než 1 %. Bylo však pozorováno podobné chování karcinomu prsu I podobné odpovědi na léčbu u pacientů s nízkou expresí hormonálních receptorů (od 1 do 10 %), pro které byla dle aktualizace ASCO/CAP (College of American Pathologists) v 2020 zavedena nová kategorie, a to ER nízce pozitivní (ER low).
TNBC je spojen s dlouhodobě horšími výsledky ve srovnání s jinými podtypy karcinomu prsu. Chemoterapie donedávna zůstávala jedinou možností terapie a i dnes tvoří její nejvýznamnější část.
V posledních dvou letech se objevují nové léky indikované v případě generalizace či inoperabilní recidivy onemocnění. Je to imunoterapie společně s chemoterapií v počátečních liniích léčby (pembrolizumab) či sacituzumab govitekan (Trodelvy) používaný po selhání dvou nebo více linií chemoterapie, z nichž alespoň jedna byla pro metastatické onemocnění. Navzdory současným režimům chemoterapie s použitím několika agens, dochází u 20–40 % pacientek s časným stadiem TNBC k rozvoji metastatického onemocnění s mediánem přežití méně než 2 roky.
Byla tedy vyhodnocena studie využívající prospektivní registr v současnosti léčených pacientů, která má posoudit vliv nízké exprese hormonálních receptorů versus negativní exprese na klinicko-patologické charakteristiky, léčebné vzorce a výsledky přežití u pacientek s HER2 negativním karcinomem prsu.
Většina pacientek byla léčena chemoterapií (97 %), ale neoadjuvantní versus adjuvantní chemoterapii v rameni TNBC absolvovalo více pacientek než v rameni low ER (70 % versus 60 %). Kompletní patologická odpověď byla pozorována v téměř shodném procentu v obou skupinách.
Při době sledování 39 měsíců, kterou považujeme za střední, došlo k 82 recidivám a 72 úmrtím. 69 recidiv bylo ve skupině TNBC a pouze 13 ve skupině s nízkým ER. Další parametry jako DFS a OS však neukázaly zásadní rozdíl mezi oběma skupinami.
Významné zhoršení OS a PFS bylo pozorováno u pacientek s uzlinovou pozitivitou a větší velikostí tumoru, kde nebyly pozorovány rozdíly mezi TNBC a low ER. I když BRCA1/2 mutace jsou v populaci častěji pozorovány u TNBC než u low ER, ve studii rozdíly v prevalenci nebyly pozorovány.
Výrazně se doba do progrese a celkové přežití zlepšilo u pacientek, které měly pCR po předchozí neadjuvantní léčbě. U tříletého přežití bylo PFS 97 % versus 67,8 %. O něco méně pak v případě 3letého OS, kde se jednalo o hodnoty 97,9 % versus 75,9 %. U pacientek bez pCR se pak PFS ani OS výrazně nelišily u skupiny TNBC a skupiny low ER. Stejně tak výsledky pacientek low ER s adjuvantní endokrinní terapií neprokázaly prodloužení OS. Problémem bylo, že pacientky low ER tvořily jen 12,6 % z celkového počtu žen ve studii a z nich jen 20 % dostalo adjuvantně endokrinní léčbu. Bude tedy nutné potvrdit toto zjištění ve větších studiích. Je známo, že u pacientů s hormonálně dependentním karcinomem prsu je méně pCR než u pacientů s TBNC. V hodnocených skupinách TNBC a low ER však zásadní rozdíly v množství pCR pozorovány nebyly. Reziduální onemocnění po předchozí neoadjuvantní chemoterapii je spojeno s výrazně horším přežitím a vyšším rizikem recidivy. Při porovnání pacientek TNBC a low ER nebyly opět žádné rozdíly v PFS a OS nalezeny.
Mezi slabší články studie patřil menší počet pacientů ve skupině s low ER (i když jsou v podobném počtu zastoupeni v běžné populaci), nedostatek centrálního testování, nutný zejména v případech nízké hormonální dependence. Výhodou je pak její prospektivní povaha, kdy pacienti byli léčení téměř v současnosti, a tedy dostávali moderní léčbu.
Karcinomy prsu s ER 1–10 % představují malou, ale důležitou skupinu onemocnění. Svým chováním napodobují TNBC, s ohledem na jejich chemosenzitivitu je nutné k léčbě přistupovat podobně. V budoucích studiích bude vhodné přehodnotit hranici pozitivity ER/PR, aby nebyla pacientům s low ER odepřena odpovídající léčba.
Souhrn článku sepsal MUDr. Jiří Chalupa
Zkrácená informace o léčivém přípravku TRODELVY k dispozici ZDE.