Trodelvy
Zkrácená informace o léčivém přípravku 
Mozkové metastázy jsou jednou z hlavních příčin morbidity a mortality u pacientek s metastatickým karcinomem prsu (MBC).
Navzdory tomuto riziku současná doporučení předléčebného stagingu nedoporučují rutinní vyšetření CNS u pacientek s časným či MBC. Je tedy možné, že časná detekce mozkových metastáz pomocí MR u zejména pacientek s MBC umožní časnou intervenci a lepší výsledky léčby. Chybí však data z klinických studií či screeningových programů. Doposud se předpokládalo, že systémová léčba má nízkou schopnost ovlivnit mozkové metastázy v důsledku její neschopnosti proniknout hematoencefalickou bariérou. V současnosti však studie ukazují, že zejména léky cílené na HER2 receptory, dokážou tuto bariérou proniknout a stejně jako radioterapie jsou schopné narušit tuto membránu.
Jedná se o retrospektivní studii, do které jsou zahrnuti jen pacienti, kteří prodělali radioterapii krania, ne však pacienti bez tohoto ošetření. Studie probíhala v letech 2008 až 2019. Medián sledování byl od doby diagnózy MBC do radioterapie mozku byl 25,1 měsíce se zapojením 3916 pacientek s MBC. Do studie byly zahrnuty pacientky s HER2 pozititivním / HR negativním, HER2 pozitivním / HR pozitivním, HER2 negativním / HR pozitivním a triple negativním karcinomem prsu (TNBC). Hodnotil se věk pacientek, typ radioterapie mozku, zda šlo o WBRT (radioterapie celého krania) či SRS (stereotaktická radiochirurgie), bydliště (město či venkov), komorbidity, aktuální PS v době diagnostiky mozkových meta a doba jejich vzniku.
Pacienti, kteří absolvovali radioterapii, byli většinou s HER2pozitivním / HR negativním či TNBC a byli mladší. Pacienti s HER2negativním / HR pozitivním karcinomem prsu byli v menšině a starší. Bydliště pacientů (zda město či venkov) nemělo vliv.
Medián doby celkového přežití od diagnózy MBC byl v celé kohortě 19,3 měsíce. Nejvyšší celkové přežití bylo u HER2pozitivního / HR pozitivního karcinomu prsu, a to 27,8 měsíce. Dále pak u HR pozitivního / HER2 negativního 26,2 měsíce, pro HER2pozitivního / HR negativního 22,9 měsíce a u TNBC pouze 8,8 měsíce.
Střední doba od diagnózy MBC do radioterapie byla 15 měsíců. U HR pozitivního / HER2 negativního byla 16,8 měsíce, u HER2pozitivního / HR pozitivního 19,8 měsíce a 15,0 měsíce u HER2pozitivního / HR negativního. U pacientek s TNBC byla do radioterapie nejkratší doba, a to pouze 7,5 měsíce.
Většina pacientek byla ozářena WBRT. Nejčastěji byly metodou SRS ozařovány pacientky s HER2pozitivním / HR pozitivním karcinomem prsu. Nejméně pak pacientky s TNBC.
Střední věk pacientek byl 56 let. Medián celkového přežití od první radioterapie byl 5,1 měsíce. Stěně jako u předchozích analýz byl nejdelší u pacientek s HER2 pozitivním / HR pozitivním karcinomem prsu, a to 9,4 měsíce a nejkratší u pacientek s TNBC 2,6 měsíce.
Navzdory obecně příznivé prognóze u pacintek s HR pozitivním / HER2 negativním karcinomem prsu je jejich medián přežití relativně krátký. Většina pacientek v této studii, ale neměla přístup k CDK 4/6 inhibitorům, a proto přínosy pro přežití spojené s těmito léky, které jsou dnes standartem léčby, nejsou ve studii zohledněny.
Nejhůře dopadaly pacientky s TNBC v důsledku nedostatku cílené léčby, kdy ke generalizaci do CNS docházelo v případě nedostatečné kontroly extrakraniálního onemocnění. Lepší bylo i přežití u pacientek ošetřených stereotakticky než u pacientek s iradiací celého krania. Je to však nejspíše v důsledku lepšího PS pacientek a nižší nálože intrakraniálního postižení.
Ze studie vyplývá, že přibližně jedna ze 7 pacientek s MBC bude potřebovat radioterapii krania.
S ohledem na vysokou incidenci mozkových metastáz a relativně dlouhé přežití u HER2 pozitivních pacientek, je toto nejspíše skupina, která by profitovala ze screeningu mozkových metastáz vhodných k ošetřených radioterapií, a to i pro současné možnosti cílené antiHER2 terapie pronikající hematoencefalickou bariérou. Další skupinou jsou pak triple negativní pacientky.
Souhrn článku sepsal MUDr. Jiří Chalupa