Trodelvy
Zkrácená informace o léčivém přípravku
Jsem odborníkem ve smyslu §2a Zákona č. 40/1995 Sb., o regulaci reklamy, ve znění pozdějších předpisů, čili jsem osobou oprávněnou předepisovat léčivé přípravky nebo osobou oprávněnou vydávat léčivé přípravky.
TNBC
Triple negativní karcinom je prognosticky nejméně příznivým typem nádoru prsu. Systémová léčba časného stadia dlouhé roky spočívala pouze v chemoterapii (CHT). V minulosti byly zkoušeny desítky nových léčebných molekul ve snaze zlepšit prognózu nemocných, nicméně žádná nepronikla do běžné klinické praxe. Až v poslední době PARP inhibitory a zejména pak léčba checkpoint inhibitory zásadnějším způsobem mění pravidla hry v léčbě časného TNBC.
V porovnání s jinými typy nádoru prsu má TNBC největší mutační nálož, což je obecně ukazatel vyšší účinnosti imunoterapie. Přestože v léčbě pokročilého karcinomu prsu jsou checkpoint inhibitory již nějaký čas používány, jejich efektivita v terapii časného onemocnění byla dlouhou dobu nejasná. Přesvědčivé výsledky přinesla studie KEYNOTE-522, což byla studie fáze 3, kam byly zařazeny pacientky s TNBC druhého a třetího stadia, které absolvovaly neoadjuvantní CHT + pembrolizumab / placebo, následovala operace a po ní adjuvantní pembrolizumab / placebo. Primárním cílem byla četnost pCR a event-free survival (EFS). Četnost pCR byla zvýšena v rameni s pembrolizumabem na 64,8 % oproti 51,2 % v rameni se samotnou CHT (p < 0,0001), 3letý EFS pak byl 84,5 % oproti 76,8 %. Na základě této studie Úřad pro kontrolu potravin a léčiv v USA (FDA) a Evropská léková agentura (EMA) schválili pembrolizumab v léčbě časného TNBC.
Přes své nezpochybnitelné úspěchy studie KEYNOTE-522 nedokázala identifikovat biomarker, který by dokázal spolehlivě predikovat účinnost léčby checkpoint inhibitory. Ačkoliv PD-L1 pozitivita je dobrým prediktivním markerem léčebné odpovědi u metastatického TNBC, u časného onemocnění se tato skutečnost nepotvrdila. Jako slibným markerem účinnosti imunoterapie se jeví přítomnost tumor infiltrujících lymfocytů (TILs) v nádoru. Dalším zkoumaným faktorem je hlavní histokompatibilní komplex 2 (major histocompatibility complex 2 – MHC2), jehož exprese na nádorových buňkách identifikovala pacientky, které profitovaly z přidání imunoterapie k neoadjuvantní CHT ve studii I-SPY2. Zajímavě se pak jeví gen CD274, který kóduje protein PD-L1. Metastatický TNBC s amplifikací tohoto genu vykazuje lepší léčebnou odpověď na imunoterapii, což dává naději, že by amplifikace tohoto genu mohla být účinným prediktivním faktorem i u časného onemocnění. Významnými pozitivními prognostickými faktory v léčbě časného TNBC jsou dosažení pCR a nedetekovatelná cirkulující nádorová DNA (ctDNA) po neoadjuvantní léčbě. U pacientek které dosáhnou takto výborné léčebné odpovědi, je na zvážení možná deeskalace léčby o adjuvantní pembrolizumab, nicméně dokud tyto závěry nepotvrdí prospektivní studie, je pembrolizumab v adjuvanci nadále doporučován.
Cena ze zlepšení léčebných výsledků, kterou s sebou imunoterapie přináší, jsou imunitně podmíněné nežádoucí účinky (irAEs). Ve studii KEYNOTE-522 byla nejčastějšími nežádoucími účinky infuzní reakce, hypo a hyperthyroidismus, kožní toxicita, pneumonitida, kolitida a hypofyzitida. Přestože většina těchto nežádoucích účinků je pouze přechodných, u malého procenta případů zůstávají trvalé, čímž značně snižují kvalitu života pacientek. Vyvstává také obava ohledně vlivu imunoterapie na plodnost, zejména vezmeme-li v potaz, že TNBC se často vyskytuje u mladých pacientek. Před zahájením léčby checkpoint inhibitory je tedy nutné s pacientkou probrat potenciální benefity, ale i rizika léčby a v případě objevení irAEs je včas rozpoznat a správně léčit.
Eskalace léčby o imunoterapii naprosto zásadně zlepšuje prognózu pacientek s časným TNBC a je významným milníkem v léčbě tohoto onemocnění. Jako každý vědecký objev s sebou přináší řadu otázek, na které ještě neznáme odpovědi, a do budoucna bude nutné provést řadu prospektivních studií, abychom mohli tuto léčebnou modalitu využívat co možná nejúčinněji a zároveň nejbezpečněji.
Souhrn článku sepsal MUDr. Jan Šustr, Ph.D.
Tarantino, P., Corti, C., Schmid, P. et al.
Immunotherapy for early triple negative breast cancer: research agenda for the next decade.
npj Breast Cancer 8, 23 (2022).
Datum přípravy:
Listopad 2023
Schvalovací kód:
CS-UNB-0444
Návštěvou našich stránek souhlasíte
s používáním Nastavení souborů cookie
Gilead Sciences s.r.o.
Pujmanové 1753/10a
140 00 Praha 4 – Nusle
IČO: 24268551
© 1996 - 2025 Gilead Sciences s.r.o.
Všechna práva vyhrazena.