Informace na těchto stránkách jsou určeny pouze pro zdravotnické odborníky
icon

Triple negativní karcinom prsu

Připravujeme
icon

Hormonálně pozitivní karcinom prsu

Připravujeme
icon

Všechny oblasti

TNBC

Morfologická fenotypizace organotropních nádorových buněk triple negativního karcinomu prsu hledajících mozkovou a kostní tkáň 

17.11.2023

Organotropní metastázy karciomu prsu vykazují nenáhodný vzorec metastazování do kostí, mozku, plic a jater. Teorie „seed and soil“ předpokládá, že nádorové buňky mají spojení s určitými typy prostředí. Systematická review z 96 studií zjistila, že TNBC (triple negativní karcinom prsu) je asociován s kratším časem do vzniku mozkových metastáz než luminální subtypy. 

Jedním z faktorů, který přispívá k organotropicitě je nádorové mikroprostředí. Buňky hledající mozkovou tkáň MDA-MB-231 interagují s astrocyty, což vede k aktivaci imunitní odpovědi, která přispívá k chemorezistenci a růstu tumoru. Naopak zablokování chemokinu CXCL12, který přispívá k zaměření buněk kostní dřeně, redukuje schopnost metastazovat do plic a lymfatických uzlin. 

Ve studii DeCastra a kol. (Frontiers in Cell and Developmental Biology, february 2022, volume 10, article 790410) byly použity TNBC buňky linie MDA-MB231, které byly upraveny k predilekčnímu metastazování do mozku (MDA-BR) a kostí (MDA-BO) s cílem zjistit fenotypické znaky mezi jednotlivými liniemi. 

Tato studie ukazuje, že buňky MDA-BO a MDA-BR mohou být rozlišeny na základě morfologie oddělených i adherentních buněk, jejich migračním potenciálem a na PY-paxillin adhesní fenotypy na kolagenovém proteinu. Tato protruzivní morfologie MDA-BO (paradoxně včetně větších velikostí) hraje roli ve schopnosti založení kostních metastáz navzdory osteocytům, které mají dlouhé dentritické výběžky v kostních kanálcích. 

Buňky MDA-BR vykazovaly minimální změnu morfologie oproti parentální (původní linii) buněk. Nicméně změny v genové a proteinové expresi se nemusí manifestovat ve 2D sledování na sklíčku. Sledování ve 2D prostředí byo největší limitací samotné studie. Další práce by měla směřovat k designu systémů, které budou zahrnovat komplexnější prostředí a popis provázání fyzikální charakteristiky buněk na základě genové a proteinové exprese. Není dále jasné, jestli lze výsledky studie aplikovat v praxi k analýze organotropicity klonů buněk na základě morfologie, protože ve studii byla použita jedna původní buněčná linie. 

Souhrn článku sepsal MUDr. Vojtěch Tlustý 

Zdroje:

DeCastro Ariana Joy L., Pranda Marina A., Gray Kelsey M., Merlo-Coyne John, Girma Nathaniel, Hurwitz Madelyn, Zhang Yuji, Stroka Kimberly M.

Morphological Phenotyping of Organotropic Brain- and Bone-Seeking Triple Negative Metastatic Breast Tumor Cells  

Frontiers in Cell and Developmental Biology, volume 10, 2022       

DOI=10.3389/fcell.2022.790410  ISSN=2296-634X

Datum přípravy:
Listopad 2023

Schvalovací kód:
CS-UNB-0452

Související články

Studujte další články od expertů z oboru.

Všechny články

Gilead Sciences s.r.o.
Pujmanové 1753/10a
140 00 Praha 4 – Nusle
IČO: 24268551

© 1996 - 2025 Gilead Sciences s.r.o.

This site is registered on wpml.org as a development site. Switch to a production site key to remove this banner.